日前，歐盟委員會（EC）宣布批準Cablivi (caplacizumab)上市，用于治療成年獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）患者。Cablivi是獲得批準的第一款專門針對aTTP的療法，也是第一款獲得批準的納米抗體療法。美國FDA已經接受了caplacizumab的生物制劑許可申請（BLA），并且授予其優(yōu)先審評資格。FDA預計將在2019年2月6日之前做出決定。
aTTP是一種危及生命，基于自身免疫反應導致的罕見血液凝結疾病?；颊呷淼男⊙苤谐霈F大規(guī)模血液凝結，導致嚴重血小板數目減少，微血管病性溶血性貧血，缺血，和廣泛的器官損傷，特別是大腦和心臟。
目前對這一疾病的標準療法為每日進行血漿置換療法（plasma exchange, PEX）和免疫抑制療法。但是即便如此，aTTP的發(fā)作仍然導致高達20%的死亡率，大多數死亡發(fā)生在確診的30天內。
Caplacizumab是賽諾菲（Sanofi）公司旗下的Ablynx公司研發(fā)的一種納米抗體（nanobody）。在駱駝類動物中存在的抗體只需要抗體重鏈就可以與抗原結合。納米抗體是基于抗體重鏈的可變區(qū)生成的單蛋白域抗體片段。它的優(yōu)勢在于個體小，親和力高，而且Ablynx公司的獨特技術可以控制它們在血液中的半衰期。Caplacizumab是一種2價vWF抗體。通過與vWF蛋白結合，它能夠防止超大型vMF蛋白與血小板的結合，從而防止凝血的發(fā)生。它早在2009年就獲得美國和歐盟授予的孤兒藥資格。
▲常規(guī)抗體與只有重鏈的抗體（圖片來源：Ablynx公司官方網站）
Caplacizumab的批準是基于名為TITAN的臨床2期和名為HERCULES的臨床3期試驗結果?？傆?20名aTTP成年患者參與了這兩項研究。
在HERCULES試驗中，將caplacizumab添加到標準療法中導致患者回復正常血小板活性的時間顯著縮短（p<0.01）。接受caplacizumab治療的患者血小板恢復正?；钚缘目赡苄栽黾恿?0%。同時，在試驗中出現aTTP相關死亡，aTTP再度發(fā)作，或者至少一次重大血栓栓塞事件的患者比例下降了74%（P<0.0001）。與對照組相比，在試驗中出現aTTP再度發(fā)作的患者比例下降了67%（P<0.001）。
重要的是，與對照組相比，caplacizumab療法使PEX的使用和患者在重癥監(jiān)護室接受護理的時間得到具有臨床意義的顯著減少。
讓我們祝愿這款新藥早日送到aTTP患者手中，挽救他們的生命。
參考資料：
[1] Cablivi? (caplacizumab) approved in Europe for adults with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP). Retrieved September 4, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/cablivi-caplacizumab-approved-in-europe-for-adults-with-acquired-thrombotic-thrombocytopenic-purpura-attp-300705783.html
[2] Understanding Nanobodies. Retrieved September 4, 2018, from http://www.ablynx.com/technology-innovation/understanding-nanobodies/
