今日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公告，8款新藥的上市申請，共計13個受理號擬納入優(yōu)先審評程序。其中，博雅生物的人凝血酶原復合物、南岳生物的人凝血因子Ⅷ，以及諾和諾德（中國）的注射用重組人凝血因子Ⅷ，均為血友病治療藥物。在去年中國發(fā)布《第一批罕見病目錄》中，血友病被納入其中。因此，此次三款新藥擬納入優(yōu)先審評的理由，均為按優(yōu)先審評范圍（二）4款罕見病納入優(yōu)先審評程序。
▲資料來源：CDE官網
血友病是一種X連鎖的單基因隱性遺傳病。它的特征是血液凝結級聯反應受到破壞。A型血友病中的FVIII缺失，B型血友病中的凝血因子IX（FIX）缺失，導致失控的出血事件。重復的關節(jié)出血會導致關節(jié)疼痛，活動幅度受限，乃至永久性的關節(jié)損傷，進而嚴重影響血友病患者的生活質量。當前，血友病的主要療法是通過定期輸液來補充血液中缺乏的凝血因子。雖然這種療法能夠將患者的預期壽命提高到只比正常人少10年，但定期輸液的負擔和為了預防出血而謹小慎微的生活將陪伴他們一生。通過化學修飾延長凝血因子的半衰期，可以幫助血友病患者減少輸液次數，減輕他們的治療負擔。
根據世界衛(wèi)生組織（WHO）和世界血友病聯盟（WHF）統計，目前中國約有10萬人患有血友病，且每五年按70%增長?？梢?，血友病治療藥物在中國的臨床需求是巨大的。目前，中國已上市治療A型血友病的藥物有人凝血因子Ⅷ，注射用重組人凝血因子Ⅷ，注射用重組人凝血因子Ⅶa；治療血友病B的藥物主要有注射用重組人凝血因子Ⅸ，注射用重組人凝血因子Ⅶa，人凝血酶原復合物。
人凝血酶原復合物系由健康人血漿經分離、提純，并經病毒去除和滅活處理等工藝制成的血漿蛋白制品。根據博雅生物公告，該產品含有維生素K依賴的在肝臟合成的四種凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。維生素K缺乏和嚴重肝臟疾患均可造成這四個因子的缺乏，而上述任何一個因子的缺乏都可導致凝血障礙。人凝血酶原復合物主要用于治療先天性和獲得性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏癥，如B型血友病等。2016年底，該藥獲得藥物臨床試驗批件。
由南岳生物研發(fā)的凝血因子Ⅷ主要用于防治A型血友病和獲得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血癥狀及這類病人的手術出血治療，該產品曾被列入中國國家“十二五”新藥創(chuàng)制重大專項。南岳生物制藥有限公司始建于1968年，具有三十四年血液制品安全生產歷史，是中國首批血液制品生產企業(yè)之一。目前，該公司主要產品有：人血白蛋白、靜注人免疫球蛋白（PH4）、人免疫球蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白、破傷風人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白。
由諾和諾德開發(fā)的第三代重組凝血因子Ⅷ產品（turoctocog alfa，商品名：Novoeight）是一款用于治療A型血友病的藥物。Turoctocog alfa是一個B域載斷重組人凝血因子Ⅷ，利用了最新的基因重組及蛋白純化技術，于2013年10月獲美國FDA批準上市。同時，諾和諾德還在該藥的基礎上，將分子量約為40kDa的PEG修飾在其B結構域上，將藥物的半衰期提高了接近2倍，從而開發(fā)出另一款新藥Esperoct。今年2月，Esperoct在美國獲批上市，用于成人和兒童A型血友病患者的預防性治療和急性治療。
由諾華公司開發(fā)的司庫奇尤單抗，是目前全球首個且唯一一個全人源IL-17A抑制劑。該藥首次將治療靶點集中于IL-17A這一銀屑病核心致病因子上，能特異性結合任何來源的IL-17A而不妨礙其他細胞因子正常工作。銀屑病是一種免疫相關的慢性、復發(fā)性、炎癥性、系統性疾病。目前，銀屑病在中國的發(fā)病率約為0.47%，患者人數超過650萬，治療需求遠未被滿足。今年4月，司庫奇尤單抗在中國獲批上市，用于治療符合系統治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者。這是2018年CDE發(fā)布《第一批臨床急需境外新藥名單》中首個獲批的銀屑病生物制劑。全球100項真實世界和臨床研究證明，每10位患者中就有8位可通過16周司庫奇尤單抗治療實現皮損清除或幾乎清除，患者應答率可近100%維持長達5年。
水合氯醛為催眠藥、抗驚厥藥。臨床上，該藥用于治療失眠，麻醉前、手術前和睡眠腦電圖檢查前用藥，以及用于癲癎持續(xù)狀態(tài)的治療，也可用于小兒高熱、破傷風及子癎引起的驚厥。此次特豐藥業(yè)的水合氯醛/糖漿組合包裝的上市申請，擬按優(yōu)先審評范圍（二）6款兒童用藥納入優(yōu)先審評程序。可以看出由特豐藥業(yè)開發(fā)的水合氯醛/糖漿組合包裝為一款適用于兒童的抗驚厥藥品。
甲苯磺酸瑞馬唑侖是恒瑞醫(yī)藥的1.1類新藥，是一種短效GABAa受體激動劑，屬于苯二氮卓類中樞神經系統藥物。該產品用于患者的靜脈麻醉，適應癥可擴展至鏡檢時鎮(zhèn)痛、術前麻醉和ICU鎮(zhèn)靜。此次，甲苯磺酸瑞馬唑侖的上市申請擬按優(yōu)先審評范圍（一）3款具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng)新藥納入優(yōu)先審評程序。若能獲得優(yōu)先審評，將縮短該藥等待審批的時間和整體注冊周期，為產品盡快上市創(chuàng)造有利條件。
尼達尼布（nintedanib）是勃林格殷格翰公司開發(fā)的一種口服三聯血管激酶抑制劑，2014年10月經FDA批準該藥用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)，成為首個獲準用于治療IPF的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。尼達尼布針對已被證實在肺纖維化病理機制中具有潛在影響的生長因子受體發(fā)揮作用，其中最為重要的就是血小板源性生長因子受體（PDGFR）、成纖維細胞生長因子受體（FGFR）和血管內皮生長因子受體（VEGFR）。通過阻斷這些參與纖維化進程的信號轉導通路，尼達尼布能夠通過減少肺功能下降速度、從而減緩IPF疾病進展。2017年9月，尼達尼布在中國獲批上市，用于治療特異性肺纖維化。這也是勃林格殷格翰2017年繼阿法替尼、恩格列凈之后在中國上市的第3款新藥。此次，該藥的上市申請擬按優(yōu)先審評范圍（一）3款具有明顯治療優(yōu)勢及（二）4款罕見病藥品注冊申請納入優(yōu)先審評程序。
黃花蒿花粉變應原舌下滴劑主要用于蒿屬花粉過敏引起的變應性鼻炎（合并或不合并結膜炎、哮喘）的脫敏治療。2012年，該藥物獲得NMPA頒發(fā)的《藥物臨床試驗批件》。變應性鼻炎又稱變態(tài)反應性鼻炎，是特應性患者接觸過敏原后，由IgE(是指人體的一種抗體，存在于血中。是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白，可以引起I型超敏反應）介導的組胺等介質釋放、并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜慢性炎癥反應性疾病，以鼻癢、噴嚏、鼻分泌亢進、鼻黏膜腫脹等為主要特點。此次，我武生物開發(fā)的黃花蒿花粉變應原舌下滴劑的上市申請，擬按優(yōu)先審評范圍（一）3款具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng)新藥納入優(yōu)先審評程序。
